Описание
Переливания эритроцитов спасают жизнь при талассемии, апластической и гемолитической анемиях, миелодиспластическом синдроме и др., но вместе с донорскими клетками в организм поступают граммы железа. Со временем оно накапливается в печени, сердце, эндокринных органах, что ведёт к фиброзу печени, кардиомиопатии, нарушению ритма, сахарному диабету и гипогонадизму. Похожая перегрузка железом возникает и у части пациентов с талассемией без регулярных трансфузий. Цель терапии — поддерживать запасы железа в безопасных пределах, контролируя сывороточный ферритин и печёночную концентрацию железа (LIC, по МРТ).
Эксиджад — пероральный хелатор железа. Он связывает избыточное трёхвалентное железо в организме и помогает вывести его с калом.
Как действует
Деферазирокс образует прочный хелат с ионами Fe³⁺ (стехиометрия 2:1), преимущественно вне клеток и в плазме, «вытягивая» железо из ферритина и трансферрина. Получившийся комплекс не всасывается обратно и выводится через кишечник. Препарат действует круглосуточно благодаря длительному периоду полувыведения и приёму один раз в день.
Кому показан
- Взрослым и детям ≥2 лет с хронической перегрузкой железом вследствие многократных трансфузий эритроцитов.
- Подросткам и взрослым с NTDT при документированном избытке железа (повышенный ферритин и/или LIC по МРТ), когда ожидается клиническая польза от снижения запасов железа.
Как принимать
Одну дозу растворить (НЕ разжёвывать и не глотать целиком) в воде, апельсиновом или яблочном соке (обычно 90–200 мл), тщательно размешать и выпить сразу; осадок снова взболтать и допить.
Время приёма: 1 раз в сутки натощак, примерно за 30 минут до еды, ежедневно в одно и то же время.
Стартовые дозы (ориентиры; индивидуализируются):
- Трансфузионная перегрузка железом: обычно 20 мг/кг/сут; при высокой трансфузионной нагрузке возможно 30 мг/кг/сут; при низкой — 10 мг/кг/сут.
- NTDT: обычно 10 мг/кг/сут; при необходимости титрация до 20 мг/кг/сут.
Коррекция: каждые 3–4 недели по результатам ферритина/LIC и безопасности изменяют дозу на 5–10 мг/кг. Целевой диапазон ферритина обычно 500–1000 мкг/л (конкретные цели устанавливает лечащий врач).
Ограничения к применению
- Аллергия на любой компонент состава.
- Тяжёлая почечная недостаточность (примерно eGFR <40 мл/мин/1,73 м²), устойчивое повышение креатинина >2× ВГН.
- Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд–Пью) — противопоказана; при умеренной требуется снижение дозы и тщательный мониторинг.
- Одновременный приём других хелаторов железа без особых показаний.
- Возраст до 2 лет (для трансфузионной перегрузки) и до 10 лет при NTDT — как правило, не назначают.
С осторожностью: язвенная болезнь и риск ЖК-кровотечений, цитопении, обезвоживание, одновременный приём НПВП/ГКС/антикоагулянтов, пожилой возраст.
Клиническая эффективность
В исследованиях у пациентов с трансфузионной перегрузкой железом ежедневный приём деферазирокса приводил к достоверному снижению ферритина и печёночной концентрации железа, сопоставимому с парентеральными хелаторами, при удобном режиме «1 раз в сутки». У части пациентов отмечено улучшение сердечных показателей перегрузки железом по данным МРТ-T2*. В группах NTDT препарат стабильно уменьшал LIC и ферритин; терапию прекращали при достижении безопасных уровней. Эффект зависит от исходной перегрузки, интенсивности трансфузий и приверженности лечению.
Краткие советы пациенту
- Пейте достаточно воды; избегайте обезвоживания, особенно при рвоте/диарее/жаре.
- Ежемесячно сдавайте анализы (креатинин, ферритин); в первый месяц контроль креатинина может проводиться еженедельно. Периодически нужны пробы печени, общий анализ крови, анализ мочи, МРТ-оценка железа в печени/сердце, осмотры офтальмолога и оториноларинголога.
- Алкоголь — нежелателен.
Инструкция
Exjade — пероральный хелатор железа. Препарат связывает избыток железа в организме и способствует его выведению, предотвращая поражение органов (прежде всего печени, сердца и эндокринных желез). Применяется у взрослых и детей при хронической перегрузке железом, как правило на фоне регулярных переливаний эритроцитарной массы либо при некоторых врождённых анемиях.
Состав и лекарственная форма
Действующее вещество: деферазирокс.
Дополнительные составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон К-30, стеарат магния, высокодисперсный диоксид кремния, полоксамер.
Производственная форма: диспергируемые таблетки для приготовления суспензии для приёма внутрь.
Упаковка обычно содержит блистеры; в коробке — 28 таблеток.
Фармакологические эффекты
Деферасирокс образует прочные комплексные соединения с трёхвалентным железом (Fe³⁺) в плазме и тканях. Получившийся хелат практически не реабсорбируется в кишечнике и выводится с калом, тем самым снижая общий запас железа и предотвращая его токсическое накопление. Препарат селективен к железу, почти не влияет на уровни других микроэлементов при правильном применении.
Фармакокинетика
Всасывание: после приёма внутрь максимум в крови достигается через ~1,5–4 часа. Приём с пищей может заметно изменять экспозицию, поэтому таблетки принимают натощак и всегда одинаково по времени.
Связывание с белками: очень высокое (порядка 99 %), главным образом с альбумином.
Метаболизм: преимущественно глюкуронирование (UGT-ферменты) с последующим попаданием в желчь.
Выведение: главным образом через кишечник в виде комплекса железо-деферасирокс; почечная элиминация незначительна.
Период полувыведения: в среднем 8–16 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Показания к применению
- Хроническая перегрузка железом у пациентов (взрослых и детей ≥2 лет), регулярно получающих переливания эритроцитов.
- Перегрузка железом при не-трансфузионных формах талассемии и некоторых других анемиях — при подтверждённом избытке железа по данным сывороточного ферритина и/или магнитно-резонансной оценки печени.
Противопоказания
- Непереносимость одного из компонентов медпрепарата.
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <40 мл/мин) или стойкое повышение креатинина свыше верхней границы нормы.
- Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).
- Активные серьёзные язвенно-эрозивные поражения ЖКТ, неконтролируемые кровотечения.
- Детский возраст до 2 лет.
- Одновремённый приём алюминий-содержащих антацидов (риск нежелательных взаимодействий с металлами).
Побочные действия
Чаще наблюдаются: тошнота, боли в животе, диарея или запор, кожная сыпь/зуд, повышение креатинина, трансаминаз и/или билирубина, головная боль.
Серьёзные, требующие немедленного обращения к врачу: выраженное ухудшение самочувствия с уменьшением количества мочи (острое поражение почек), пожелтение кожи или потемнение мочи (нарушение функции печени), чёрный стул или кровавая рвота (желудочно-кишечное кровотечение), значительное снижение зрения/слуха.
Лекарственные взаимодействия
Препараты, влияющие на почки и ЖКТ (НПВС, системные глюкокортикостероиды, антикоагулянты, высокие дозы бисфосфонатов): повышают риск кровотечений и/или нефротоксичности — по возможности избегать.
Теофиллин и другие субстраты CYP1A2: возможен рост концентраций; требуется контроль и, при необходимости, коррекция доз.
Репаглинид (CYP2C8): риск усиления гипогликемии — нужен мониторинг глюкозы и осторожная коррекция дозы.
Индуцируемые CYP3A4 препараты (напр., некоторые противоэпилептические): возможны изменения экспозиции деферазирокса — наблюдение за эффективностью.
Алюминий-содержащие антациды: не применять совместно.
Алкоголь: увеличивает нагрузку на печень и потенцирует раздражение слизистой желудка; на период терапии рекомендуется воздержание либо строгое ограничение и обязательный контроль печёночных проб.
Способ применения и дозы
Принимайте препарат раз в сутки натощак, примерно за 30 минут до еды. Таблетку обязательно диспергируйте в стакане воды, яблочного сока или апельсинового сока; размешайте до получения однородной суспензии и сразу выпейте. Оставшийся осадок в стакане снова взболтайте с небольшим количеством той же жидкости и допейте.
Стартовые дозы (ориентиры; окончательное решение — у лечащего врача):
- Перегрузка железом из-за переливаний: обычно 20 мг/кг/сут; диапазон индивидуализации 10–30 мг/кг/сут.
- Нетрансфузионные формы (напр., некоторые талассемии) при подтверждённом избытке железа:старт 10 мг/кг/сут с последующей оценкой эффекта.
- Максимум для диспергируемых таблеток, как правило, не более 40 мг/кг/сут.
Коррекция дозы: опирается на динамику сывороточного ферритина (контроль ежемесячно) и/или печёночного запаса железа по МРТ. При устойчивом снижении ферритина до целевых значений дозу уменьшают; при выраженном падении — временно прекращают приём.
Примеры перерасчёта для таблетки 500 мг:
- 50 кг при дозе 20 мг/кг → 1000 мг/сут (2 табл. по 500 мг).
- 70 кг при дозе 30 мг/кг → 2100 мг/сут (4 табл. по 500 мг + 1 табл. 100 мг — по назначению врача).
Точную схему врач подбирает с учётом наличия других дозировок.
Передозировка
Возможны выраженные диспепсические явления, сонливость, нарушения функции печени и почек, электролитные сдвиги, кровотечения из ЖКТ.
Лечение — прекращение приёма, промывание желудка при раннем обращении, симптоматическая и поддерживающая терапия, лабораторный мониторинг функций печени/почек и коагулограммы. Диализ неэффективен из-за высокого связывания с белками.
Применение у беременных и кормящих грудью
Надёжных данных у людей недостаточно. В экспериментах на животных при высоких дозах отмечали нежелательное влияние на плод.
На время лечения кормление грудью обычно не рекомендуется (неизвестно, выделяется ли деферасирокс в грудное молоко).
Влияние на водительские способности и работу с механизмами
Возможны головокружение, нарушения зрения или слуха, утомляемость. До оценки индивидуальной реакции избегайте управления транспортом и потенциально опасных механизмов.
Особые указания
Лабораторный контроль: креатинин сыворотки (вначале чаще, затем ежемесячно), анализ мочи на белок; АЛТ/АСТ и билирубин ежемесячно; ферритин ежемесячно; при длительной терапии — МРТ-оценка железа в печени/сердце по назначению врача.
Офтальмолог и аудиолог: контроль слуха и зрения не реже 1 раза в год.
Почки и печень: при стойком повышении креатинина или трансаминаз рассмотреть снижение дозы либо временную отмену.
ЖКТ-риск: осторожность при язвенной болезни, одновременном приёме НПВС/антикоагулянтов; при болях в животе, чёрном стуле или рвоте с кровью — срочно к врачу.
Категория продажи
Рецептурный препарат.
Рекомендации по хранению
При температуре ниже 30 °С, защищая от влаги и доступа детей.
