Описание
Октагам —очищенный раствор антител класса IgG, полученных из плазмы здоровых доноров. Спектр IgG-подклассов в Октагам близок к естественному, поэтому препарат обеспечивает готовую защиту от широкого круга инфекционных возбудителей и оказывает иммуномодулирующее действие при ряде аутоиммунных состояний.
Как действует
Заместительное действие. Препарат сразу приносит готовые IgG-антитела. Они связывают и нейтрализуют вирусы/бактерии и их токсины, «помечают» микробы для удаления иммунными клетками и запускают комплемент.
Иммуномодуляция. Большие дозы IVIG:
- блокируют Fc-рецепторы макрофагов → снижается разрушение тромбоцитов при ИТП;
- содержат анти-идиотипические антитела, «глушащие» патологические аутоантитела;
- меняют баланс провоспалительных цитокинов и работу Т- и В-лимфоцитов;
- насыщают рецептор FcRn, ускоряя выведение «вредных» IgG.
Кому показан
Назначается взрослым и детям при:
- Заместительной терапии ПИД/ВИД с дефицитом антител (для профилактики и контроля инфекций);
- Иммуномодуляции: острые эпизоды ИТП, синдром Гийена–Барре, болезнь Кавасаки (у детей).
Как принимать
Путь введения: только внутривенная капельная инфузия в условиях стационара или дневного стационара.
Скорость: начинают медленно; при хорошей переносимости скорость постепенно увеличивают.
Гидратация и подготовка: за день и в день инфузии важно достаточное питьё; по показаниям используют премедикацию (парацетамол/антигистаминные, реже глюкокортикостероид).
Типичные дозировки (ориентиры; окончательно решает врач):
- ПИД: старт 0,4–0,8 г/кг, затем 0,2–0,8 г/кг каждые 3–4 недели. Цель — поддерживать «тров» IgG ≥ 5–6 г/л и отсутствие частых бактериальных инфекций.
- ВИД: обычно 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.
- ИТП: либо 0,8–1 г/кг однократно (иногда повтор через 24–48 ч), либо 0,4 г/кг/сут в течение 2–5 дней.
- Синдром Гийена–Барре: 0,4 г/кг/сут 5 дней подряд.
- Болезнь Кавасаки: суммарно 1,6–2 г/кг (чаще 2 г/кг однократно) + ацетилсалициловая кислота.
Ограничения к применению
Не применяют, если была тяжелая реакция гиперчувствительности на иммуноглобулины или выявлен дефицит IgA с антителами к IgA (риск анафилаксии).
С осторожностью и под усиленным контролем:
- хроническая/острая почечная недостаточность, сахарный диабет, обезвоживание, пожилой возраст, прием нефротоксичных препаратов;
- факторы риска тромбозов (ожирение, длительная иммобилизация, тромбофилии, высокий гематокрит, сердечно-сосудистые заболевания);
- гемолиз (чаще у пациентов с группами крови A, B, AB) — контролируют гемолиз-маркеры;
- головная боль, ригидность затылочных мышц, светобоязнь в течение 24–48 ч после инфузии могут указывать на асептический менингит — требуется осмотр врача;
- острая одышка, боль в груди — исключить ТЭЛА/ТГВ или TRALI (острое повреждение лёгких, связанное с трансфузией).
Клиническая эффективность
При заместительной терапии (ПИД/ВИД): курсами поддерживает защитные уровни IgG, что связано со снижением частоты и тяжести бактериальных инфекций, уменьшением потребности в антибиотиках и госпитализациях. Эффект на частоту инфекций оценивают по итогам нескольких месяцев лечения; уровни IgG контролируют регулярно.
При ИТП: рост тромбоцитов обычно начинается в течение 24–48 часов, наибольший эффект — в первые 1–2 недели; курс может повторяться по клиническим показаниям.
Синдром Гийена–Барре: стандартный курс IVIG сопоставим по эффективности с плазмаферезом в сокращении времени до улучшения и ускорении восстановления функций.
Болезнь Кавасаки: раннее введение (обычно в первые 10 дней лихорадки) уменьшает воспаление и снижает риск коронарных аневризм при совместном приеме ацетилсалициловой кислоты.
Краткие советы пациенту
- Приходите на инфузию сытым и хорошо гидратированным. Пейте воду до и после процедуры (если нет ограничений по жидкости).
- Диабетикам: используйте глюкометр, совместимый с IVIG-терапией (глюкозоспецифический метод); при сомнительных значениях сверяйте с лабораторией.
- Следите за самочувствием в первые 48 часов.
- Ведите «паспорт инфузий». Отмечайте даты, дозы, скорость, реакции — это помогает подбирать оптимальный режим.
- Обсудите график прививок с врачом заранее.
- В день процедуры избегайте алкоголя, перегрева/переохлаждения и интенсивных тренировок; планируйте отдых.
Инструкция
Octagam — это внутривенный иммуноглобулин (IVIG), полученный из плазмы большого числа здоровых доноров. Препарат содержит готовые антитела класса IgG и используется как для восполнения недостатка собственных антител, так и для иммуномодуляции при ряде аутоиммунных и воспалительных состояний.
Состав и лекарственная форма
Действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный (IgG ≥ 95 % белка).
Дополнительные компоненты: мальтоза (стабилизатор), вода для инъекций.
Концентрация: 50 мг/мл (5%).
Упаковка: флакон 200 мл однократного применения.
Фармацевтическая форма: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-жёлтый раствор без видимых частиц.
Фармакологические эффекты
Замещающее действие. Вводимые IgG сразу повышают уровень антител в крови и восполняют дефицит при первичных/вторичных иммунодефицитах, снижая риск бактериальных и вирусных инфекций.
Иммуномодуляция. При высокодозной терапии IVIG регулирует работу иммунной системы: блокирует Fc-рецепторы, нейтрализует аутоантитела, влияет на систему комплемента, цитокиновый профиль и популяции Т-/В-лимфоцитов. Итог — уменьшение воспаления и аутоиммунной агрессии.
Антитоксический/антивирусный эффект. Присутствующие в пуле донорские антитела могут нейтрализовать широкий спектр распространённых патогенов и их токсинов.
Фармакокинетика
Биодоступность: 100% (в/в введение).
Распределение: первоначально — преимущественно в сосудистом русле, затем равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым секторами; объём распределения близок к объёму плазмы.
Максимальная концентрация: достигается сразу после инфузии.
Период полувыведения: в среднем 21–28 дней (вариабелен; короче при воспалении и ускоренном катаболизме IgG).
Элиминация: катаболизм в ретикулоэндотелиальной системе до аминокислот.
Показания к применению
Заместительная терапия
- Первичные иммунодефициты с нарушением продукции антител (например, общая вариабельная иммунная недостаточность, агаммаглобулинемия, гипо-/агаммаглобулинемия, тяжёлый комбинированный иммунодефицит).
- Вторичные гипогаммаглобулинемии с частыми/тяжёлыми инфекциями и/или плохим ответом на антибиотики (в т.ч. при хроническом лимфолейкозе, миеломе, после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток).
Иммуномодулирующая терапия
- Первичная (идиопатическая) иммунная тромбоцитопения (ИТП) — для быстрого повышения числа тромбоцитов и снижения риска кровотечений.
- Синдром Гийена–Барре.
- Болезнь Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).
- Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (по назначению специалиста согласно локальной инструкции).
Противопоказания
- Аллергическая реакция на любой из компонентов медпрепарата.
- Наследственный дефицит IgA с наличием анти-IgA антител и анафилактическими реакциями в анамнезе.
- Состояния, при которых противопоказаны большие объёмы инфузий (тяжёлая декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная гипергидратация).
- Для внутримышечного или подкожного введения препарат не предназначен.
Побочные действия
Чаще всего реакции связаны со скоростью инфузии и проходят при её замедлении или кратковременной остановке. К ним относятся: головная боль, приливы, озноб, лихорадка, тошнота/рвота, боль в спине и суставах, утомляемость, кожная сыпь/зуд, изменения артериального давления, тахикардия.
Редко возможны серьёзные осложнения:
- Анафилаксия (особенно у пациентов с дефицитом IgA и анти-IgA антителами).
- Тромбоэмболические события (инфаркт, инсульт, ТГВ/ТЭЛА) — чаще при наличии факторов риска и при высоких дозах/быстрых инфузиях.
- Гемолиз/гемолитическая анемия (чаще у лиц с группой крови не-O при высоких дозах).
- Острая почечная недостаточность, асептический менингит, нейтропения, TRALI-подобные реакции.
Лекарственные взаимодействия
Живые аттенуированные вакцины (корь, краснуха, паротит, ветряная оспа): эффективность может снижаться. Вакцинацию откладывают минимум на 3 месяца (для кори — до 12 месяцев) после введения IVIG.
Лабораторные тесты: возможны ложноположительные серологические результаты (например, прямой тест Кумбса).
Глюкометры: из-за содержания мальтозы некоторые глюкометры на основе глюкозодегидрогеназы-PQQ могут показывать завышенный уровень глюкозы. На время инфузии и в течение 24–48 ч используйте лабораторные методы/глюкометры, специфичные к глюкозе (глюкозооксидаза, гексокиназа).
Нефротоксичные препараты, диуретики петлевые: повышают риск нарушений функции почек и обезвоживания — требуется осторожность.
Алкоголь: специфического фармакологического взаимодействия не описано, однако алкоголь обезвоживает и может усиливать побочные реакции инфузии; в день введения и на следующий от употребления лучше воздержаться.
Способ применения и дозы
Вводят только внутривенно в условиях, где доступна противошоковая терапия. Перед началом пациента гидратируют, контролируют жизненные показатели.
Скорость инфузии: начинают медленно, постепенно увеличивая при хорошей переносимости согласно инструкции (врач задаёт индивидуальный график).
Ориентировочные режимы:
- Заместительная терапия при иммунодефиците: 0,2–0,8 г/кг каждые 3–4 недели. Цель — поддерживать «тров-уровень» IgG ≥ 5–6 г/л и отсутствие рецидивирующих инфекций.
- ИТП: 0,8–1 г/кг однократно (повтор через 24–72 ч при необходимости) или 0,4 г/кг/сут в течение 2–5 дней.
- Синдром Гийена–Барре: 0,4 г/кг/сут 5 дней подряд.
- Болезнь Кавасаки: суммарно 1,6–2 г/кг в 2–5 инфузий или 2 г/кг однократно; обязательно в сочетании с ацетилсалициловой кислотой по назначению врача.
- CIDP: индукция обычно до 2 г/кг на 2–5 дней, затем поддерживающие курсы (например, 1 г/кг каждые ~3 недели) — по решению невролога.
Передозировка
Возможны гиперволемия, повышение вязкости крови, головная боль, одышка, выраженные колебания давления, почечная дисфункция, тромбоэмболические осложнения, гемолиз.
Лечение: немедленная остановка инфузии, симптоматическая терапия (в т.ч. кислород, инфузионная коррекция/диуретики по показаниям), контроль гемодинамики и лабораторных показателей; при ОПН — лечение в соответствии с протоколами (возможно проведение гемодиализа).
Применение у беременных и кормящих грудью
Опыт клинического применения IVIG показывает, что препарат может использоваться во время беременности при ожидаемой пользе для матери и под контролем врача. IgG проходит через плаценту (особенно в III триместре).
Во время грудного вскармливания иммуноглобулины выделяются в молоко; негативного влияния на ребёнка обычно не отмечают. Решение о применении принимает врач с учётом рисков тромбозов, объёма инфузий и сопутствующих заболеваний.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
Непосредственного седативного эффекта нет, однако на фоне инфузии возможны головная боль, головокружение, утомляемость. До исчезновения симптомов от управления транспортом и работы с механизмами следует воздержаться.
Особые указания
Инфузию проводить под наблюдением, особенно в начале и при переходе на новый препарат/партию.
Обеспечить достаточную гидратацию и контроль диуреза; мониторировать креатинин/СКФ у пациентов с факторами риска почечной недостаточности (пожилой возраст, диабет, нефропатия, приём нефротоксичных ЛС).
Минимизировать риск тромбозов: использовать наименьшую эффективную дозу и скорость, контролировать вязкость крови у пациентов с гипервискозитетом, обезвоживанием, ожирением, атеротромбозом, длительной иммобилизацией или при наличии тромбофилии.
Следить за признаками г hemолиза (падение Hb, билирубин, позитивный тест Кумбса), особенно при высоких курс-дозах и у лиц с группой крови A/AB/B.
Препарат из плазмы человека: современные методы вирусной инактивации существенно снижают риск передачи инфекций, но полностью не исключают его.
Категория продажи
Рецептурный препарат.
Рекомендации по хранению
При +15…+25 °C в оригинальной упаковке, не замораживать, беречь от света.Держать вне доступа детей.
