Описание
Пирфект — лекарственный препарат из группы антифибротических средств, применяемых при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ). Его задача — замедлить образование рубцовой ткани в легких и тем самым сдерживать снижение дыхательной функции.
Как действует
Механизм действия пирфенидона комплексный и затрагивает ключевые звенья формирования фиброза:
- Антифибротическое действие: подавляет сигнальные пути, связанные с факторами роста и “включением” фибробластов (клеток, участвующих в образовании рубца), снижает синтез компонентов внеклеточного матрикса (в т.ч. коллагена).
- Противовоспалительное влияние: уменьшает продукцию ряда провоспалительных медиаторов, которые поддерживают повреждение и ремоделирование ткани.
- Итог для пациента: замедление “жесткости” легких и темпа ухудшения дыхательных тестов (прежде всего ФЖЕЛ/FVC).
Кому показан
Препарат применяется у взрослых для лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ).
Как правильно принимать
Пирфенидон принимают внутрь, 3 раза в сутки, обязательно с пищей — это снижает риск тошноты и головокружения. Полную дозу обычно набирают постепенно, за 14 дней, чтобы улучшить переносимость.
1) Типичный принцип титрации
В международных инструкциях для пирфенидона стандартная схема — выход на 2403 мг/сут (по 801 мг 3 раза/сут) за 2 недели.
На практике часто ориентируются на 2400 мг/сут (то есть по 800 мг 3 раза/сут, например 4 таблетки по 200 мг за прием, 3 раза в день).
Один из распространенных вариантов постепенного увеличения при таблетках 200 мг выглядит так:
- Дни 1–7: 200 мг 3 раза/сут (всего 600 мг/сут)
- Дни 8–14: 400 мг 3 раза/сут (всего 1200 мг/сут)
- С 15-го дня: целевая доза, назначенная врачом (часто 600–800 мг 3 раза/сут, то есть 1800–2400 мг/сут)
Какие ограничения к применению важнее всего
- Аллергические реакции на пирфенидон или компоненты таблетки в анамнезе.
- Тяжелые нарушения функции печени и/или значимое повышение печеночных ферментов на фоне терапии.
- Тяжелая почечная недостаточность / терминальная стадия, диализ.
- Беременность и грудное вскармливание.
Что известно о клинической эффективности
Эффективность пирфенидона при ИЛФ подтверждена крупными рандомизированными исследованиями:
- В исследовании ASCEND (52 недели) пирфенидон снизил темпы ухудшения функции легких по сравнению с плацебо (по показателям FVC/ФЖЕЛ и критериям прогрессирования).
- В программе CAPACITY (72 недели) в одном из двух основных исследований получено статистически значимое замедление снижения ФЖЕЛ; второе исследование дало менее выраженный эффект, поэтому результаты часто рассматривают в комплексе и в объединенных анализах.
- В объединенных (pooled) анализах клинических испытаний показано, что терапия пирфенидоном ассоциировалась с снижением риска смертности по сравнению с плацебо в определенных временных горизонтах наблюдения (это не “гарантия”, но важный сигнал в пользу терапии).
- Профессиональные сообщества (ATS/ERS и др.) включают антифибротическую терапию (в т.ч. пирфенидон) в подходы к лечению ИЛФ у подходящих пациентов.
Инструкция
Лекарственная форма
Таблетки, 252 штуки в упаковке.
Состав
Действующее вещество: Пирфенидон, 200 мг в одной таблетке.
Фармакологические свойства
Действующее вещество Пирфенидон, который обладает противовоспалительным и антифиброзирующим эффектами. Принцип действия препарата заключается в блокировании разрастания соединительной ткани путем подавления факторов роста и ряда проколлагенов. Во время терапии количество воспалительных клеток, которые возникают в организме в ответ на разноплановые стимулы, уменьшается.
Подавляет активацию трансформирующего фактора роста бета, который участвует в процессе дифференцировки фибробластов, тем самым тормозит пролиферацию фибробластов в легких, предотвращая отложение коллагена и развитие фиброза легких.
Подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов, фактора роста некроза опухоли и тромбоцитарного фактора роста. Обладает антиоксидантной активностью.
Фармакокинетика.
После приема внутрь во время еды до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Связь с белками плазмы составляет 60 %.
Метаболизм в печени до неактивного метаболита 5-карбокси-пирфенидона.
Период полувыведения составляет 2 часа. Элиминация почками.
Главный компонент выводится в течение 24 часов. Максимальная концентрация в тканях наблюдается через 2,5 часа после приёма. Наличие пищи в желудке снижает всасываемость пирфенидона.
Показания к применению
Идиопатический легочный фиброз у взрослых.
Способ применения и дозировка
Внутрь, во время еды, проглатывая целиком и запивая водой. Схему лечения подбирает врач с опытом ведения пациентов с лёгочной формой фиброза.
1 неделя – 1 капсула 3 раза в сутки, но не больше 4 шт.;
2 неделя – первоначальная доза увеличивается в 2 раза;
3 неделя и далее – по 3 шт. 3 раза в день.
Продолжительность курса определяется индивидуально и зависит от объёма фиброзных тяжей в тканях лёгкого.
При пропуске приёма препарата Пирфект в течение 14 дней лечение начинается заново согласно схеме.
Чтобы избежать развития побочных реакций, Пирфект следует принимать во время или после еды. На голодный желудок принимать препарат не рекомендуется. Длительность лечения и схему приема назначает доктор. Терапия стартует с минимальной суточной дозы, которая постепенно доводится до эффективной. Лечение длительное, может растянуться более чем на месяц.
Противопоказания
- гиперчувствительность к пирфенидону или любому компоненту препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
- курение;
- тяжелые нарушения функции печени;
- терминальная стадия болезни печени;
- терминальная стадия болезни почек, требующая диализа;
- одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1А2;
- одновременное применение флувоксамина.
Побочные действия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель, продуктивный кашель.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса), апатичность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение массы тела, снижение аппетита.
Нарушения психики: часто — бессонница.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диспепсия, тошнота, диарея; часто — рвота, гастроэзофагеальнорефлюксная болезнь, боль в животе (в том числе боль в верхних отделах живота), абдоминальные боли, вздутие живота, метеоризм, ощущение дискомфорта, гастрит, запор.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхнего дыхательного тракта; инфекции мочевыводящего тракта.
Период беременности и лактация
Рекомендации по FDA — категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Взаимодействие с другими лекарствами
Терапия Пирфектом противопоказана пациентам при сопутствующем применении флувоксамина. Лечение флувоксамином необходимо прекратить до начала терапии препаратом и не принимать флувоксамин во время терапии препаратом Пирфект вследствие снижения клиренса пирфенидона.
Курение способно усиливать выработку «печеночных» ферментов, тем самым повышая клиренс и снижая экспозицию препарата Пирфект. Необходимо избегать сопутствующего применения мощных индукторов изофермента CYP1А2, в том числе курения, в ходе терапии Пирфектом, исходя из зарегистрированного взаимодействия с курением и его потенциала индуцировать изофермент CYP1А2.
Пациентам необходимо прекратить прием мощных индукторов изофермента CYP1А2 и прекратить курение до и во время лечения пирфенидоном.
Особые указания
Терапия Пирфектом может вызывать головокружение и утомляемость, что может повлиять на способность к вождению транспорта и работу с механизмами.
Следует избегать или минимизировать воздействие прямого солнечного света (включая лампы солнечного света) во время терапии Пирфектом. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости применения эффективных солнцезащитных средств днем, использования одежды, защищающей от солнечного воздействия и избегать других лекарственных средств, вызывающих фоточувствительность. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать лечащему врачу о симптомах реакций фоточувствительности или сыпи. При возникновении реакций фоточувствительности или сыпи может потребоваться коррекция дозы или временная отмена терапии Пирфектом.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Категория отпуска
По рецепту.
