Описание
БАС — нейродегенеративное заболевание, при котором постепенно гибнут двигательные нейроны коры, ствола и спинного мозга. Основные проявления: нарастающая мышечная слабость, фасцикуляции, судороги, спастичность, нарушения речи и глотания, снижение жизненной ёмкости лёгких.
Патомеханизм связан, в том числе, с избыточной глутаматергической активностью и оксидативным стрессом. Рилузол — единственное из базовых средств первой линии, воздействующее на глутамат-опосредованную нейротоксичность. За счёт этого он статистически продлевает время до потребности в инвазивной вентиляции и снижает темп функционального снижения (по шкалам ALSFRS-R, дыхательным показателям).
Как действует
Рилузол относится к нейропротекторам с антиглутаматергическим эффектом. Его ключевые мишени:
- подавление пресинаптического высвобождения глутамата;
- частичная блокада потенциал-зависимых натриевых каналов в нейронах;
- опосредованное снижение активности NMDA/AMPA-рецепторов и каскадов кальциевой перегрузки;
- антиоксидантные и противовоспалительные эффекты второго порядка.
Фармакокинетика
Рилузол быстро всасывается, биодоступность умеренная; жирная пища уменьшает экспозицию, поэтому приём предпочтителен натощак. Cmax достигается приблизительно через 1–1,5 ч. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизм преимущественно печёночный (изофермент CYP1A2) с образованием неактивных метаболитов; выведение — в основном почками в виде метаболитов. Средний период полувыведения около 9–15 ч, что обосновывает двукратный режим дозирования.
Кому показан
- Взрослые пациенты с достоверным/вероятным БАС (по принятым диагностическим критериям), как можно раньше после установления диагноза.
Как принимать
Стандартная доза: 50 мг 2 раза в сутки. Для суспензии 5 мг/мл это 10 мл утром и 10 мл вечером(интервал около 12 ч).
Способ приёма: перорально, предпочтительно за 1 час до еды или через 2 часа после, чтобы избежать снижения всасывания.
Перед дозированием флакон мягко встряхивать не менее 30 секунд до получения однородной суспензии.
Через зонд/гастростому: допускается введение с последующим промыванием зонда водой согласно инструкции.
Терапия длительно, до тех пор, пока сохраняется ожидаемая польза по клинической оценке (функциональные шкалы, дыхательная функция, переносимость).
Ограничения к применению
Не назначают или прекращают приём при следующих обстоятельствах:
- выраженная отрицательная реакция организма на любой компонент препарата в анамнезе;
- активные заболевания печени, цирроз, исходно повышенные АЛТ/АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, либо устойчивый рост трансаминаз на фоне лечения;
- выражённая нейтропения/агранулоцитоз (лихорадка, ангина, инфекции — повод для немедленного анализа крови);
- подозрение на лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание лёгких (сухой кашель, одышка — требуется отмена и обследование).
Клиническая эффективность
В рандомизированных исследованиях у пациентов с БАС рилузол продемонстрировал:
- увеличение продолжительности выживания без трахеостомии/ИВЛ в среднем на несколько месяцев по сравнению с плацебо;
- более медленное ухудшение функционального статуса по композитным шкалам (ALSFRS-R) и показателям дыхательной функции;
- наибольшая относительная польза отмечается при раннем старте терапии и при поддержании назначения на протяжении всего наблюдения при удовлетворительной переносимости.
Важно понимать: препарат не останавливает заболевание полностью; цель — выиграть время и отложить тяжёлые исходы.
Краткие советы пациенту
- Сдавайте печёночные пробы регулярно: обычно исходно, затем ежемесячно первые 3–6 мес., далее по плану врача. При желтухе, потемнении мочи, тошноте, болях в правом подреберье — незамедлительно сообщите специалисту.
- Следите за симптомами инфекции (лихорадка, ангина) — это может быть признаком снижения нейтрофилов, потребуется анализ крови.
- Любая новая одышка/сухой кашель — повод для контактa с врачом (исключение лекарственного поражения лёгких).
- Принимайте суспензию строго по схеме, каждый раз тщательно встряхивая флакон и отмеряя дозу измерительным шприцем.
- Старайтесь принимать на пустой желудок; избегайте жирной пищи рядом с дозой.
- Ограничьте или исключите алкоголь.
Инструкция
Teglutik — жидкая форма рилузола для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС, ALS). Препарат назначают взрослым для замедления клинического прогрессирования заболевания и увеличения времени до наступления тяжелых дыхательных осложнений, требующих инвазивной поддержки.
Состав и лекарственная форма
Активное вещество: рилузол.
Другие компоненты: жидкий сорбит (E420), алюмосиликат магния, ксантановая камедь (E415), сахарин натрия (E954), симетикона эмульсия 30 %, лаурилсульфат натрия, макрогол-цетостеариловый эфир, очищенная вода.
Производственная форма: однородная беловато-опалесцентная суспензия с легким сладковатым вкусом; поставляется во флаконе 300 мл, как правило, с дозирующим шприцем и/или адаптером для введения через зонд.
Фармакологические эффекты
Рилузол относится к нейропротективным средствам с антиглутаматергической активностью. Он:
- подавляет избыточное высвобождение глутамата и снижает глутамат-опосредованную нейротоксичность;
- частично блокирует натриевые каналы и модулирует синаптическую передачу;
- уменьшает каскад повреждения мотонейронов в спинном мозге и моторной коре.
Клинический результат проявляется замедлением снижения функциональных шкал при БАС и увеличением времени до необходимости трахеостомии/ИВЛ по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание: биодоступность около 60 %; Tmax ~1–1,5 ч. Жирная пища уменьшает экспозицию, поэтому прием рекомендуют на «пустой» желудок.
Связывание с белками: ~97 %.
Метаболизм: преимущественно печеночный, изофермент CYP1A2 с образованием N-гидроксирилузола и последующей конъюгацией.
Период полувыведения: в среднем 9–15 ч.
Выведение: главным образом с мочой в виде метаболитов, частично с калом.
Показания к применению
| Ситуация | Цель назначения | Кому показан |
|---|---|---|
| Боковой амиотрофический склероз у взрослых | Замедление клинического прогрессирования и увеличение времени до тяжелой дыхательной недостаточности | Пациентам с достоверным/вероятным БАС, при сохранной функции печени и отсутствии противопоказаний |
Противопоказания
- Выраженные нарушения функции печени, активные заболевания печени, исходный АЛТ/АСТ > 3 × ВГН.
- История лекарственного гепатита на фоне рилузола.
- Наследственная непереносимость фруктозы (из-за сорбита в составе).
- Тяжелые реакции на любой из вспомогательных компонентов (например, значимые кожные/системные реакции на лаурилсульфат натрия и др.).
Побочные действия
Чаще всего наблюдаются: тошнота, диспепсия, боли в животе, изжога, головокружение, сонливость/усталость, кашель, снижение аппетита, кожный зуд/сыпь.
Клинически значимые реакции, требующие внимания:
- Гепатотоксичность: повышение АЛТ/АСТ, редко — клинический гепатит; риск выше в первые 6 мес.
- Гематология: редкая нейтропения/агранулоцитоз (повышение температуры, ангина — повод для срочного анализа крови).
- Легкие: редкий интерстициальный пневмонит (новая одышка, кашель, лихорадка — немедленно прекратить прием и обратиться к врачу).
- Панкреатит, аллергические реакции — единично.
Лекарственные взаимодействия
Основной путь взаимодействий — изменение активности CYP1A2.
| Группа/пример | Влияние | Что делать |
|---|---|---|
| Ингибиторы CYP1A2: флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин, теофиллин, мексилетин, некоторые макролиды | Повышение концентраций рилузола → риск гепатотоксичности, неврол. симптомов | По возможности избегать; если необходимо — усилить мониторинг АЛТ/АСТ, рассмотреть снижение дозы по решению врача |
| Индукторы CYP1A2: курение (полициклические углеводороды), рифампицин, карбамазепин, фенитоин | Снижение эффекта из-за уменьшения экспозиции | По возможности ограничить; при отказе от курения концентрации могут вырасти — сообщите врачу |
| Препараты с гепатотоксичным потенциалом (изониазид, метотрексат, амидарон и др.) | Суммарная нагрузка на печень | Избегать сочетаний; при необходимости — частый контроль печеночных проб |
| Варфарин и др. высокосвязывающиеся с белками средства | Теоретическое вытеснение из связи с белками | Клинически значимый эффект маловероятен, но требуется аккуратность и контроль МНО при старте/отмене |
| Алкоголь (этанол) | Усиление риска поражения печени, седативный эффект | Не употреблять на фоне терапии рилузолом |
Способ применения и дозы
Дозы всегда определяет лечащий врач.
Стандартная доза для взрослых: 50 мг 2 раза в сутки (итого 100 мг/сут). Для суспензии 5 мг/мл это 10 мл утром и 10 мл вечером.
Пропуск дозы: принять как можно быстрее, если до следующего приема > 4 ч; если время близко — пропустить, не удваивать.
Передозировка
Вероятные проявления: сильная сонливость, головокружение, атаксия, спутанность сознания, рвота, тахикардия; при значительной передозировке — угнетение дыхания.
Тактика: немедленно обратиться за неотложной помощью. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое, поддержка дыхания и гемодинамики. При недавнем приеме — активированный уголь по решению врача. Обязателен контроль печеночных ферментов.
Применение у беременных и кормящих грудью
- Беременность: достаточных данных по безопасности нет; назначение не рекомендовано.
- Грудное вскармливание: рилузол может проникать в молоко; на период терапии грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами
На фоне лечения возможны головокружение, сонливость, утомляемость. До выяснения индивидуальной реакции воздержитесь от вождения, работы на высоте и с движущимися механизмами.
Особые указания
Контроль печени: АЛТ/АСТ до начала лечения; затем ежемесячно первые 3 месяца, далее — по рекомендации врача (обычно ежеквартально). При АЛТ > 5×ВГН или признаках гепатита препарат прекращают.
Инфекции/лихорадка: при болях в горле, высокой температуре немедленно сделать общий анализ крови (исключить нейтропению).
Легочные симптомы: новая нарастающая одышка/кашель — срочно к врачу (исключить интерстициальное поражение).
Категория отпуска
По рецепту.
Рекомендации по хранению
При температуре до 25 °C, защищать от света.
